2019-10-16
os produtos Semi-contínuos foram fabricados por muitos anos para a distribuição como produtos de droga, cosméticos e suplementos farmacêuticos à saúde. A categoria semi-contínua da droga é compreendida de desnata, geles, pomadas, supositórios, e outras formulações Semi-contínuas tópicas especiais da droga da dosagem forms.1 compartilham de muitos atributos comuns que incluem a consistência, a uniformidade da dosagem, os preservativos, a rota da administração e sua base da formulação.
A maioria de rotas da administração para produtos semi-contínuos do formulário da dosagem (SSD) são predominantemente tópicas ou pelo método da inserção do produto de droga em um orifício do corpo. Algumas das vantagens apresentadas por produtos do formulário do SSD são a capacidade para aplicar o produto de droga diretamente na área afetada e a administração deste formulário de dosagem a ser administrado prontamente aos pacientes de toda a idade. Contudo, os formulários do SSD igualmente apresentam o desafio de entregar o ingrediente ativo da droga através da outra membrana física do paciente da pele ou para alcançar o sistema de alvo.
Os produtos do formulário do SSD são formados com as formulações intrincadas que têm elementos estruturais complexos. Frequentemente, são compostos de dois fase-óleo e água-um de que é uma fase (externo) contínua, e a outro de que é uma fase (interna) dispersada. O ingrediente ativo é dissolvido frequentemente em uma fase. No evento que a droga não é inteiramente solúvel em uma fase monofásica, ele é dispersado em ambas as fases, assim criando um sistema trifásico.
Muitas das propriedades físicas do formulário de dosagem dependem em cima dos vários fatores como:
Estes fatores combinados para determinar as características da liberação da droga, assim como outras características, tais como a viscosidade. Um produto semisolid consegue a uniformidade de seu ingrediente ativo durante seu processo de mistura. Devido à consistência e à viscosidade destes produtos, uma vez que o ingrediente farmacêutico ativo (API) é distribuído no grupo de fabricação, o API é segregação menos inclinada do que formulações contínuas da dosagem.
Os produtos de droga administrados topicamente através da queda da pele em duas categorias gerais, uma categoria para a ação local tão desnatam, coagulam-se, e pomadas e a segunda categoria que é supositórios.
Creams é os produtos semisolid da emulsão que são viscosos com um appearance.2 opaco a consistência e o caráter rheological da formulação dependerá sobre se o creme é água no óleo (SEM) ou no óleo na água (O/W). O/W corretamente projetado desnata é um sistema de entrega elegante da droga, satisfazendo na aparência e na cargo-aplicação da sensação. Cada tipo de creme é bom para a maioria de finalidades tópicas e é considerado particularmente bem - serido para que a aplicação abra feridas.
Os geles são os sistemas semisolid em que uma fase líquida é prendida em armadilha dentro de uma matriz polimérico. Esta matriz pode ter um alto nível do cruz-ligamento físico ou químico. Os geles são suspensões coloidais aquosas em um formulário hidratado do API insolúvel. Muitos produtos do gel são turvos, porque o polímero esta presente nos agregados coloidais que dispersam a luz. Os geles são usados para a medicamentação, a lubrificação e outras aplicações variadas.
As pomadas são preparações semisolid pretendidas para a aplicação externo à pele ou às mucosas. As pomadas podem ser classificadas em quatro tipos segundo o portador da droga ou da base usada para sua formulação: 3
Os supositórios são um sistema de entrega da droga do corpo contínuo de vários pesos e formas, adaptados para a introdução em orifícios do body.4 humano a membrana externo do supositório derreterá tipicamente, para amaciar, ou dissolva na temperatura corporal que permite que o ingrediente ativo seja absorvido então pelo tecido circunvizinho. As bases do supositório empregaram geralmente são manteiga de cacau, gelatina glicerinada, óleos vegetais hidrogenados, misturas de glicóis de polietileno de vários peso moleculares, e ésteres do ácido gordo do glicol de polietileno. A base do supositório empregada tem uma influência marcada na liberação do ingrediente ativo incorporado nela.
Processos comuns na fabricação do SSD
Transferência dos materiais. O API deve ser solúvel na fase aquosa ou na fase do óleo. É importante que sua solubilidade está determinada para determinar as quantidades solventes. Dissolver o ingrediente ativo em uma parcela do solvente antes de adicionar isto ao tanque maior da formulação melhora sua dispersão e a uniformidade do produto.
Controles do processo. Misturar-é comum para que diversas etapas de mistura sejam exigidas como parte do processo de manufatura de um produto semisolid. O objetivo da etapa de mistura final é conseguir a homogeneidade do produto.
A homogeneidade é demonstrada tomando amostras dos vários lugar da embarcação de mistura e submetendo os para testar tal como o pH, a viscosidade, a aparência e o ensaio. Há os parâmetros de mistura múltiplos que têm um potencial impactar a uniformidade do produto final que são avaliadas normalmente durante o desenvolvimento. Segundo a complexidade do produto e/ou do equipamento utilizados, pode ser benéfico incluir o fabricante do tanque e do misturador na fase de projeto de operações de unidade da mistura.
As considerações do processo de mistura devem incluir: tipo do misturador; métodos de mistura (baixa tesoura ou tesoura alta); e épocas de mistura.
Controle de temperatura. Os limites da temperatura em cada fase da necessidade do processo de ser estabelecido. Estes limites da temperatura são definidos com base na informação nos materiais e na temperatura exigidos em cada processo e devem ser avaliados como parte do desenvolvimento do produto antes de sua fase da qualificação. A temperatura excessiva pode causar a degradação física ou química do produto. A baixa temperatura não pode promover uma emulsificação apropriada de uma das fases. Ou os extremos da temperatura podem impactar a uniformidade, a aparência e a viscosidade do formulário de dosagem semisolid. O controle de temperatura deve igualmente considerar todo o impacto potencial na qualidade microbiana do produto.
Homogeneização. Esta etapa é pretendida fazer visualmente uma mistura uniforme, e a distribuição apropriada do ingrediente ativo suspendido ou dissolvido no tamanho interno da fase assim como da gota para emulsões. Há diversos tipos de homogenizador que poderiam ser usados para conseguir este objetivo. Estes são um misturador de disco aberto que use velocidades de ponta muito altas nas lâminas e em um misturador alto da tesoura (moinho coloidal) que consista em um disco estacionário que contém um disco de gerencio. O tamanho de partícula das partículas grosseiras é devido reduzido cortar como as partículas passa através dos discos. O tempo muito de alta velocidade ou misturando forneceria demasiada tesoura ao produto que impacta suas propriedades físicas e analíticas quando os valores demasiado baixos não conseguiriam o tamanho de partícula para ter um produto uniforme.
Vácuo ou desgaseificação. Esta etapa pode ser realizada como um dos passos finais no processo para eliminar todo o ar prendido em armadilha no produto. Este ar prendido em armadilha podia impactar a gravidade específica do produto, peso de enchimento e aplicação ou estabilidade da dose do produto. O produto maioria é misturado normalmente em de baixa velocidade sob o período do vácuo. Os parâmetros de processo a ser determinados e controlado nesta etapa são o nível mínimo do vácuo e a época específica do vácuo aplicados.
Enchimento. O produto maioria semisolid pode ser transferido ao enchimento pela gravidade ou ser bombeado. No caso de uma bomba, os materiais podem ter uma possibilidade maior de algum efeito de tesoura que possa impactar a viscosidade e a liberação da droga, consequentemente a seleção cuidadosa da configuração de equipamento de enchimento é importante. Transferência do material deve igualmente considerar qualquer medida evitar introduzir o ar no produto. Os parâmetros de processo a ser determinados neste processo estão enchendo normalmente pesos, a velocidade de enchimento e os parâmetros do fechamento do tubo.
Verificação continuada do processo da fase 3
As expectativas da fase 3 da orientação5 da validação do processo de FDA 2011 são que o fabricante verifica que o processo está mantido em um estado de controle e de sobras dentro de seu estado validado.
Durante o processo da fase 3, o fabricante deve desenvolver um sistema de qualidade que monitore variações conhecidas nas matérias primas, nos APIs, no CQAs, e no CPPs. Todo o processo pode encontrar umas ou várias fontes de variação a que não foram encontradas previamente ou a que o processo não tinha encontrado previamente. O sistema de qualidade deve ser projetado detectar partidas não programadas do processo como projetadas.
Esta revisão dos dados pode incluir a análise de tendências do em-processo, a revisão de matérias primas entrantes e os outros componentes usados durante todo o processo. Adicionalmente, a revisão de resultados inter e intra do desempenho do produto acabado do grupo deve ser undertaken.6
As avaliações dos dados do mercado do cargo (PMDA) devem ser executadas para avaliar que o produto permanece dentro de um estado de controle. O PMDA deve incluir a revisão das origens de dados como: queixas do produto; fora da especificação relata; desvios do processo; registros de grupo (que incluem dados do em-processo); registros entrantes da matéria prima; os eventos adversos relatam; gestão do desvio; e controle da mudança.
Outros aspectos que o fabricante deve incluir em revisões da fase 3 são registros da manutenção das facilidades e as utilidades, os programas da calibração, os programas do PM relativos ao equipamento de processo e suas utilidades correspondentes.
Executar um programa da verificação do processo contínuo da fase 3 é vital assegurar suas sobras do produto dentro dos parâmetros aprovados do processo e da qualidade. Além, FDA espera que os programas da validação do processo da fase III são parte do sistema de qualidade total dentro de sua empresa. Como um resultado destas revisões o fabricante pode assegurar que o produto e o processo permaneceram sob um estado de controle. No evento que uma tendência indica de outra maneira, umas ações mais adicionais pode ser necessário, que possam incluir alguma meio ação do mercado.
Referências
1. associação Parenteral da droga, validação técnica do processo do relatório No.60-2: Um anexo 1 da aproximação do ciclo de vida: A dosagem contínua oral/dosagem Semisolid forma, 2017.
2. Tanesh, S., e outros, descasca o creme como o sistema de entrega tópico da droga: Uma revisão,
Jornal de ciências farmacêuticas e biológicas, volume 4, edição 5, páginas 149-154, em setembro de 2016.
3. O produto farmacêutico e o laboratório da composição, pomadas: Preparação e avaliação da liberação da droga, escola de UNC Eshelman da farmácia; https://pharmlabs.unc.edu/labs/ointments/bases.htm; 16 de maio de 2018 alcançado Web.
4. Hassler, W.H., e Sperandio, G.J., a formulação de uma base solúvel em água do supositório, jornal da associação farmacêutica americana, volume 14, edição 1, páginas 26-27, em janeiro de 1953.
5. E.U. Food and Drug Administration, orientação para a indústria: Validação do processo: Princípios gerais e práticas. 2011, https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070336.pdf
6. o código dos E.U. de regulamentos federais intitula 211,180 de 21 partes: Boa prática de fabricação atual para fármacos terminados, subparte J – registros e relatórios - exigências gerais.
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